免疫细胞升级!老兵不死,变成了 指挥官

人体内,CD8+ T淋巴细胞可以说是免疫系统里的劳模。它不仅能对抗病毒感染,还能成为癌症免疫疗法,消灭肿瘤细胞!但再勇猛的士兵,战斗久了也会疲惫。有什么办法可以延长这些人体卫士的战斗能力呢?

在最新一期的《PNAS》杂志上,来自美国Gladstone研究所的Shomyseh Sanjabi博士团队带来了一项新的发现——只要去除两个蛋白,这些人体卫士就会变得更加精神充沛。

要看懂这个研究,我们先来了解下这些细胞原本的工作流程。当人体最先接触到入侵的病原体时,CD8+ T细胞开始迅速增殖,这时候,它们被称为效应T细胞,如同士兵一样,它们杀死受到感染的细胞。当病原体被消灭以后,大多数效应细胞会死去,这个步骤避免它们开始攻击人体自身的组织。

而那些活下来的细胞变身为记忆T细胞,这些细胞更像受过特别训练的卫兵。它们牢牢记住了入侵者的 相貌特征 ,会在人体里不断巡逻。一旦同样的入侵者再度入侵,这些记忆细胞可以让人体的免疫系统能够以更双人小游戏大全快的速度进行反击。

在这项研究中,Sanjabi博士的课题组着重研究了2个名为Sprouty 1和Sprouty 2的蛋白对CD8+ T细胞的发育和功能方面的影响。首先,他们在小鼠的CD8+ T细胞中敲除了表达这两个蛋白的基因。他们发现,缺乏Sprouty 1和2蛋白的小鼠中,更多的效应T细胞在战斗结束后能够存活下来,成为记忆T细胞。

▲敲除了这两个蛋白后,更多效应T细胞转化成了记忆T细胞

当研究人员把这些记忆T细胞移植到受到同样细菌感染的小鼠中时,他们发现这些不含Sprouty 1和2的记忆细胞比普通记忆细胞能够更好地激发免疫系统消灭细菌,保护机体健康。

这些细胞的另一个特点是与普通CD8+ T细胞相比,它们消耗的葡萄糖更少。通常效应T细胞依靠葡萄糖作为能量来源,而记忆T细胞更偏向使用脂肪酸。这个特点让这些细胞在与肿瘤作战时有着得天独厚的优势。

综上所述,老兵非但没有死去,还变成了更富经验的指挥官。

肿瘤细胞通常消耗很多葡萄糖,所以效应T细胞很难在肿瘤环境中生存,因为它们没有足够的能量来源, 这项研究的第一作者Hesham Shehata博士解释道: 记忆T细胞基本上不依靠葡萄糖而生存,我们的研究表明没有Sprouty 1和2的效应T细胞消耗的葡萄糖会少很多,这使它们能够在肿瘤环境下更好地存活和战斗。

这项研究的成果可以在多种临床条件下得到应用。例如,对于HIV感染,敲除两个Sprouty蛋白可能产生存活时间更长的记忆T细胞,它们可能更有效地杀伤那些窝藏潜伏病毒的细胞。而如何消灭携带潜伏HIV病毒的细胞一直是治愈HIV感染方面未被克服的主要挑战。

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